一 概述  
 
干眼症是常见眼科疾病,不少患者眼部干涩症状轻微,无需药物治疗;相当数量的患者眼干症状持续,泪液检查异常,需要治疗。据统计,美国大约有50%的35~60岁的女性有干眼症状,10~15%的老年人患有严重干眼。
 
干眼使眼部疲劳而影响生活与工作,严重的干眼可引起视力下降。随着年龄增长,泪腺分泌功能下降,干眼发病率增加;汽车尾气、工业污染、空气中有害物质会加重干眼症状;长时间注视屏幕、长期戴用角膜接触镜可诱发干眼症。

二 泪膜的解剖与功能
 
泪膜分为三层:表面脂质层、中间水样层和粘液层。脂质层厚约80~240纳米(0.08~0.2微米),水样层厚度为9微米,粘液层大约20~30微米。
 
泪膜的主要功能是为眼表提供光滑的折射界面;借助瞬目不断排除眼表各种代谢产物和细小异物(如灰尘、微粒、抗原及滴眼液等);泪液中的免疫物质(如抗体,溶酶体,乳铁蛋白等)可以抵御外界微生物侵入。
三 泪液的成分
 
泪液成分除了水,还有蛋白质、盐类、抗体、生长因子和酶等,泪液的渗透压范围是280~325mmol/ml。主要的蛋白质包括促脂素、乳铁蛋白和溶解酶,它们具有杀菌作用。
 
脂质层由近百种不同的脂质组成,由于极性不同而结构功能各异:表层脂质无极性,与水样层交界的脂质具有双极性,极性脂质作为表面活性剂可以降低表面张力,使水样层均匀分布平铺在眼表面。瞬目时,不同脂质并不混合,只发生结构的自我折叠。
 
粘液层的成分复杂,主要由杯状细胞产生的糖蛋白组成。附着在上皮细胞表面的粘液层,通过其亲水基团与水样层结合,使后者稳定平铺在上皮表面。
四 睑板腺
 
睑板腺的腺体细胞把脂质分泌到腺管中,经睑缘开口分泌到眼表面。腺管覆盖着鳞状上皮细胞。在慢性阻塞性睑板腺功能失调及细菌性睑缘炎时,睑板腺管的上皮细胞可以发生角化。
 
五 泪液的产生
 
   泪液的产生由复杂的神经通路及反馈机制自动调节。主要的刺激来自角膜、结膜和睑缘,眼表麻醉可使泪液产量降至最低。情绪和更高级的脑皮层活动也会影响泪液分泌。大多数自主性副交感神经和疼痛也可刺激泪液产生。人睡眠时泪液产生明显减少,泪液流动几乎为零。
 
干眼症的实验室检查包括测量泪液的产生量和流量。测定泪液产量最常用的方法是Schirmer试验,使用表麻剂可以减少角膜和结膜的刺激,测定泪液基础性分泌量。不用麻醉剂时,测定刺激性泪流。泪液流量可以由稀释法测出,把一定量的荧光素滴入泪湖,用荧光光度计根据荧光素发出光线的强度测量泪液流量。正常人的泪液流量随年龄增长而下降,男性比女性下降更明显。
 
单眼全部泪液体积约为2~6微升,可以通过照相的方法测量眼球与眼睑接触处泪液(泪河)表面的弯曲度,并据此测量泪液体积。随着泪液体积的增加,泪液弯曲度发生规律性的改变。
六 泪液蒸发与吸收
 
正常的脂质层可减少95%的自然蒸发,保持眼睛湿润。
 
除蒸发外,泪液还可以通过泪道进入鼻部,或经结膜吸收。  正常泪液渗透压比周围细胞低,多数人工泪液比正常泪液渗透压更低。结膜及角膜的上皮细胞要求泪液渗透压保持在一定范围内,以维持健康和动态平衡。干眼患者测得的渗透压较高。
七 干眼定义
 
干眼的定义仍有争议,主要是依据症状,而非实验室检查结果。干眼的相关症状基本相同,包括眼部不适、干涩、烧灼、痒等常见症状。发生干眼时,通常泪液产生量下降,泪液体积减少,蒸发增加,泪液渗透压增高。此外,泪液内炎性介质、金属蛋白及其他炎性蛋白增多,有学者认为干眼首先是一个炎症性疾病,生理环境破坏产生了炎症反应而出现干眼症状。
八 干眼的常见相关因素
 
1 年龄: 随年龄增长泪液量逐渐下降,一定程度上引起干眼症状,其机理不清。
 
2 激素变化: 影响泪液生成的主要是雄激素,但其作用并不确定。泪腺局部产生的激素中,泌乳刺激素经代谢后转变为雄激素,可影响泪液生成,血液中泌乳刺激素水平高的女性泪液产量下降,更易发生干眼。
 
3 蒸发:正常眼睛只有少量泪液被蒸发,但干眼症患者蒸发量明显增加。
 
4 自身免疫: Sjogrens’s 综合症是自身免疫性疾病,特点是淋巴细胞侵润泪腺和唾液腺,约10%的干眼由 Sjogrens’ 病引起,更多患者可能有其他免疫性疾病。
 
5 更年期:更年期干眼症状加重,雌激素补充治疗并不使干眼患者改变,反会加重眼部症状。
 
6 病毒: E-B病毒会损害泪腺,引起部分患者发生干眼。
 
7 角膜接触镜:经常戴用接触镜会导致或促使形成干眼,观察发现停戴接触镜最常见的原因  

之一为干眼,这可能是通过眼表改变对泪腺形成的一个反馈机制。
 
8 激光手术:激光手术后许多患者会发生干眼。暂时性干眼是由于切除角膜神经后刺激反应消失,抑制了反馈性泪液生成。
 
9 环境污染:灰尘和污染的空气刺激眼表发生炎症,增加干眼的相关症状。
 
10 睑板腺炎: 睑板腺炎与干眼密切相关,确定睑板腺炎的类型及其对干眼的影响对于充分理解干眼很重要。
 
阻塞性睑板腺炎导致患者泪液脂质层异常,眼部泪液蒸发量增加,产生干眼症状。
 
脂溢性皮炎患者比正常人更常发生干眼,可能是眼表炎症反馈作用的结果。

细菌性睑板腺炎及睑缘炎,患者睑缘有细菌过度生长,引起炎症和过度角化,腺体阻塞。游离胆固醇的水平部分地决定细菌群、过度生长的范围和特性。

  角膜上皮细胞基底膜营养不良,临床上很常见,其发病率达10%~20%。这种疾病可产生与干眼相似的症状,而干眼会使这些症状加剧,晨起眼痛是它的特点。

九 干眼与反馈抑制机制
 
干眼的发生与许多潜在因素有关,大多数情况下是多因素作用。
 
此外,角膜和泪腺之间是相互影响的。泪腺产生的生长因子、酶、蛋白质和抗体对维持眼表的正常是必要的。当泪腺异常时,眼表就容易受损害和发生炎症而出现干眼症状。角膜通过反馈回路影响泪腺功能。正常眼泪的产生是由眼表接受刺激上传到大脑,然后下传给泪腺而完成的。当角膜受损时信号发生改变,就会抑制泪液的产生。抑制的结果使得眼表更加缺少泪液而进一步受到损害。这种情况在激光手术及戴用接触镜后表现得很突出,当角膜损害时,泪腺发生广泛抑制。因此,干眼治疗需要恢复眼表正常和打断反馈抑制。
十 干眼的治疗
 
由于干眼的原因各异,所以需要对不同患者进行个体化治疗。
1 人工泪液
 
治疗干眼最简单的方法是使用人工泪液。人工泪液是水溶的溶液,渗透压低于正常水平,不含有营养素及生长因子,但含有多种盐类及其他成分以调节渗透压和粘性。一滴人工泪液是泪液体积的许多倍,滴眼时可以冲走碎屑及许多正常泪液层的成分。频繁使用时,每一次使用都会影响眼表渗透压,使病人感到不适。
 
人工泪液中常含有提高粘滞度的成分,既增加人工泪液的粘性,又减缓人工泪液对眼表的刺激,提高患者舒适感,但粘滞度过高可能会影响视力。
2 薄雾制剂
 
天然泪液薄雾剂克服了一般人工泪液的弊端,使用不加添加剂及防腐剂的纯水制成细小微滴,直径在40~60微米,避免了渗透压波动问题。当这些微滴落在眼表时,直接经过脂质层稀释水样层,而不冲走泪液的正常成分。
3 泪小点栓塞
 
栓塞泪小点可以减少泪液排出,增加泪液容积。这种方法适用于Schirmers值很低的病例,通常栓塞双眼下泪小点。
 
最好选择非永久性的硅胶泪小点栓,一旦有泪溢发生便可取出栓子。栓子引起炎症或脱落的患者可采用烧灼封闭泪小点。烧灼法可永久封闭泪小点,很难再通。泪小点栓塞后阻碍正常的泪液冲刷作用,泪膜上会有免疫介质积聚而引起症状。
 
正常眼泪小点阻塞时,泪腺组织会调整降低泪液的产生,所以泪溢发生很短暂。泪小点栓塞后泪膜的渗透压恢复至接近正常,角膜的反馈抑制机制改善,泪液产量增加。因此,栓塞治疗,特别是对眼表炎症较重的患者,还存在一些问题。
4 泪液刺激剂
 
有两类药物可以刺激泪液产生,它们是拟副交感神经药匹罗卡品和δ受体激动剂。匹罗卡品剂量为5mg,作用持续4~6小时。它最初是用来治疗口干的,也能促进泪液分泌;Evoxac具有润滑作用,与匹罗卡品作用相似。这两种药每天2~3次,副作用有出汗、胃肠蠕动加快和膀胱收缩,唾液分泌过多,因此更适用于老年患者。δ受体激动剂可局部应用,增加黏液分泌和副泪腺分泌。
5 抗炎药物与免疫抑制剂
 
局部和全身应用药物来调整及控制炎症效果较好。全身应用强力霉素、二甲胺四环素、四环素可有效治疗睑缘炎和红斑狼疮。这些药物通过限制脂肪酶活性、减弱白细胞移动和调整眼睑菌群来达到治疗目的。它们单独治疗干眼的效果较弱,需配合其他药物联合治疗。
每天服用3~6 g的亚麻子油和鱼油胶囊可影响前列腺素合成,流行病学和最新实验表明这种治疗有很好的效果且危险小。
 
环孢霉素A有刺激性但可忍受,研究显示经常使用可使Shirmers值增加,眼表炎症减轻。
局部使用类固醇可明显减轻眼表炎症,但因为副作用较多,应慎重使用并密切随诊。最新发明的氯替波诺是一种疗效较好,只在局部起作用的类固醇,可安全用于眼表过敏症治疗。
6 性激素
 
干眼症女性比男性更常见,经常发生在更年期。更年期失去雌激素的支持并不减少泪液的产量,但干眼症的发生却更多。大量研究显示激素补充治疗会增加干眼症状,雌激素与孕酮合用似乎较好,但疗效不确定。
 
在老年人和更年期,雄激素活性减少对泪腺功能降低可能有一定作用。但局部应用雄激素治疗已在研究,结果并不乐观。不良反应不容忽视。
小 结
 
干眼也是一个生理心理学问题,它的产生有许多潜在因素,其症状主要由炎症引起。通过调整这些因素和抑制泪液生成的反馈机制,可以恢复眼表的健康状态。清除炎性介质并减少泪膜的渗透性张力,改善眼表细胞的微环境有利于泪腺功能恢复。
 
有关干眼症的治疗,薄雾(天然泪液)和无防腐剂的人工泪液可以经常使用,来改善眼部微环境。全身应用亚麻油和鱼油有助于恢复和抑制炎性反应。严重病例局部加用免疫抑制剂如环孢霉素A可进一步抑制炎症。治疗伴有睑板腺功能不良或红斑狼疮的干眼患者时,可以全身应用四环素类抗生素。对于局部治疗仍不能有效缓减症状的患者,可应用粘滞度较大的人工泪液以增强舒适度。泪小点栓塞有助于保持泪液,但会减弱自然冲刷机制,因此,应该首先试用可吸收或可取出的泪点栓子。
 
所有治疗方法的最终目的为尽可能恢复眼表微环境的平衡,因此干眼的治疗一定要强调个体化。